Chimie et nouvelles thérapies , livre ebook

Sous la direction de Jean-Pierre Armand, Marie-Priscille Brun, Janine Cossy, Joël Doré, Philippe Duchateau, Gérard Guillamot, Jean-François Haeuw, Patricia Melnyk, Alexandre Pachot, Sophie Postel-Vinay, Raphaël Rodriguez, Nathalie Strub-Wourgaft, Bruno Villoutreix, Bernard Meunier, coordonné par Minh-Thu Dinh-Audouin, Danièle Olivier et Paul Rigny
Chimie et nouvelles thérapies
Copyright

© EDP Sciences, Les Ulis, 2020
ISBN papier : 9782759824786 ISBN numérique : 9782759828197
Composition numérique : 2022
http://publications.edpsciences.org/
Cette uvre est protégée par le droit d auteur et strictement réservée à l usage privé du client. Toute reproduction ou diffusion au profit de tiers, à titre gratuit ou onéreux, de tout ou partie de cette uvre est strictement interdite et constitue une contrefaçon prévue par les articles L 335-2 et suivants du Code de la propriété intellectuelle. L éditeur se réserve le droit de poursuivre toute atteinte à ses droits de propriété intellectuelle devant les juridictions civiles ou pénales.
Présentation

Acteurs ou bénéficiaires, nous sommes tous spectateurs sidérés de l’ampleur des progrès de la médecine. Ils sont la conséquence des découvertes du XX e  siècle, en particulier sur la biologie moléculaire et le génome. La recherche du XXI e  siècle a ensuite pu bouleverser nos connaissances sur le fonctionnement du vivant au niveau moléculaire et sur l’extraordinaire ingéniosité des mécanismes moléculaires en jeu.
Des spécialistes présentent et expliquent ces connaissances qui ont permis tant de réalisations thérapeutiques et ouvert tant de perspectives. On verra par exemple comment elles permettent d’identifier et de bloquer les effets nocifs des dysfonctionnements moléculaires, comme ceux qui conduisent à l’apparition de métastases dans les cancers.
Tout ce qui est « molécule » est « chimie », et les collaborations entre biologie, médecine et chimie sont si essentielles que sans elles, rien ne serait arrivé. Cela est vrai pour les nouvelles thérapies, ainsi que pour la recherche pharmaceutique. Les méthodes d’analyse chimique ouvertes par le numérique (le criblage des molécules) lui donnent une efficacité presque inimaginable.
La recherche fondamentale se traduit souvent par des innovations industrielles. L’apparition de l’inquiétant coronavirus (Covid-19) jette une lumière spectaculaire sur les besoins en nouvelles thérapies, avec l’objectif de vaccins et de traitements.
Table des matières Ont contribué à la rédaction de cet ouvrage : (Jean-PierreArmand, Marie-PriscilleBrun, JanineCossy, JoëlDoré, PhilippeDuchateau, GérardGuillamot, Jean-FrançoisHaeuw, PatriciaMelnyk, AlexandrePachot, SophiePostel-Vinay, RaphaëlRodriguez, NathalieStrub-Wourgaft, BrunoVilloutreix et BernardMeunier) Avant-propos (DanièleOlivier et PaulRigny) Liste des ouvrages de la collection « Chimie et » Préface (BernardBigot) Partie 1. Nouvelles thérapies Chimie et médicaments : un bel avenir ! (BernardMeunier) 1. L industrie pharmaceutique : un peu d histoire 2. La recherche de nouveaux médicaments 3. Les « biotechs » 4. Évolution de la chimie thérapeutique La place de la France dans l évolution du marché mondial des médicaments Nature et chimie : des alliées pour accéder à de nouveaux médicaments (JanineCossy) 1. Chercher 2. Extraire 3. Synthétiser 4. Tests biologiques et mise sur le marché d un médicament Des défis à relever pour les chimistes Nouvelle molécule triple action : une piste pour le traitement de la maladie d Alzheimer ? (PatriciaMelnyk) 1. La maladie d Alzheimer 2. Les mécanismes des deux pathologies de la maladie d Alzheimer 3. Stratégie thérapeutique 4. Les résultats Le repositionnement des médicaments : une vraie stratégie pour des nouvelles indications mais aussi un point de départ pour de nouvelles molécules actives Reprogrammation de la réactivité du fer dans le cancer (RaphaëlRodriguez) 1. Les différents types de cellules cancéreuses et la résistance aux thérapies 2. Induction de la mort des cellules cancéreuses par ferroptose 3. La régulation du fer La biologie et la chimie, appelées à une véritable aventure policière ! Les maladies tropicales négligées : un modèle collaboratif au service de l innovation scientifique et médicale (NathalieStrub-Wourgaft) 1. Le contexte des maladies tropicales négligées 2. Les maladies tropicales négligées 3. La recherche pour lutter contre les maladies tropicales La clé est dans le partenariat : leçons pour le futur Partie 2. Nouvelles approches thérapeutiques Petites et grosses molécules dans le traitement des cancers (Jean-PierreArmand) 1. Les traitements anticancéreux 2. Le traitement médical des cancers 3. Le xx e siècle et les premières molécules anticancéreuses 4. Le XXI e siècle et le développement de la médecine de précision 5. L immunothérapie : la thérapie qui met en jeu les cellules immunitaires Le futur des traitements anticancéreux Ciblage des défauts de réparation de l ADN : nouvelles molécules et approches thérapeutiques utilisant la létalité synthétique (SophiePostel-Vinay) 1. Le cancer et la réparation de l ADN 2. Monothérapies anticancéreuses à base d inhibiteurs de la réparation de l ADN 3. Utilisation d inhibiteurs de réparation de l ADN en combinaison L inhibition de la réparation de l ADN : une approche thérapeutique d avenir en oncologie Recherche de sondes pharmacologiques et candidats-médicaments dans le cyber-espace (BrunoVilloutreix) 1. Introduction à la pharmacologie informatique 2. Cibles thérapeutiques et poches de fixation des ligands 3. Les petites molécules et le criblage virtuel 4. Intelligence artificielle et apprentissage automatique 5. Prédictions ADME et de la toxicité 6. Le repositionnement de molécules au service de l innovation Les perspectives de la pharmaceutique in silico Le microbiote, acteur et levier de santé (JoëlDoré) 1. L humain microbien : écosystème, symbiose 2. Le scanner métagénomique 3. La dysbiose, une symbiose altérée dans les maladies auto-immunes 4. Altération de la symbiose hôte-microbes et implications translationnelles Symbiose et santé : les messages de vos microbiotes Partie 3. Vecteurs d innovation industrielle Immunoconjugués cytotoxiques, anticorps « armés » contre le cancer (Marie-PriscilleBrun) 1. Les immunoconjugués, une réalité thérapeutique 2. Optimisation d un immunoconjugué cytotoxique L avenir des immunoconjugués cytotoxiques Développement d un immunoconjugué cytotoxique ciblant le récepteur de l IGF-1 (Jean-FrançoisHaeuw) 1. Présentation du récepteur du facteur de croissance IGF-1 2. Des immunoconjugués pour cibler l IGF-1R 3. Activité anti-tumorale de l immunoconjugué Un immunoconjugué cytotoxique prometteur dans la lutte contre le cancer L innovation diagnostique au service de la médecine personnalisée pour la prise en charge du sepsis et des maladies infectieuses (AlexandrePachot) 1. Présentation du sepsis 2. Identification et profil de résistance des agents pathogènes responsables de l infection 3. Les nouveaux systèmes de diagnostic en développement L avenir de la médecine personnalisée dans les maladies infectieuses Chimie fine et pharmacie (GérardGuillamot) 1. Contexte général 2. Comparaison des exemples actuels et passés 3. La nouvelle industrie pharmaceutique Les défis à portée de main pour le XXI e siècle L édition du génome : une révolution en marche (PhilippeDuchateau) 1. Histoire et origine de l édition génomique 2. Mise en pratique de l édition du génome 3. Une révolution en devenir L édition du génome : un avenir prometteur
Ont contribué à la rédaction de cet ouvrage :

Jean-Pierre Armand
Marie-Priscille Brun
Janine Cossy
Joël Doré
Philippe Duchateau
Gérard Guillamot
Jean-François Haeuw
Patricia Melnyk
Alexandre Pachot
Sophie Postel-Vinay
Raphaël Rodriguez
Nathalie Strub-Wourgaft
Bruno Villoutreix
Bernard Meunier

J ean-Pierre Armand
Consultant Senior oncologie DépartementEarly drug and therapeutic innovation (DITEP) Gustave Roussy
Marie-Priscille Brun
Responsable du groupe Immunoconjugués Sanofi R&D, Integrated Drug Discovery
Janine Cossy
Professeure ESPCI Académie des sciences
Joël Doré
Directeur de recherche à l INRA Directeur scientifique MetaGenoPolis
Philippe Duchateau
Directeur scientifique Cellectis
Gérard Guillamot
Directeur scientifique Seqens
Jean-François Haeuw
Directeur du département Biochimie et caractérisation des biologiques Centre d immunologie (CIPF) Institut de recherche Pierre Fabre
Patricia Melnyk
Professeure à l Université de Lille, Faculté de pharmacie Centre de Recherches « Lille Neuroscience et Cognition »
Alexandre Pachot
Directeur des Partenariats de recherche bioMérieux
Sophie Postel-Vinay
Médecin-chercheure Gustave Roussy/INSERM
Raphaël Rodriguez
Directeur de recherche au CNRS Institut Curie
Nathalie Strub-Wourgaft
Directrice, Maladies Tropicales Négligées (NTD) Drugs for Neglected Diseases initiative (DNDi)
Bruno Villoutreix
Directeur de recherche INSERM
Bernard Meunier
Directeur émérite de recherche au CNRS Académie des sciences Académie nationale de pharmacie
Équipe éditoriale :
Minh-Thu Dinh-Audouin, Danièle Olivier et Paul Rigny
Avant-propos

Danièle Olivier

Vice-présidente de la Fondation de la Maison de la Chimie
Paul Rigny

Conseiller scientifique auprès du président de la Fondation de la Maison de la Chimie

L a Fondation de la Maison de la Chimie s attache à faire prendre conscience à tous que les sciences de la chimie, dans l industrie, dans la recherche scientifique et dans le développement, sont essentielles à nos vies quotidiennes. Elle se penche ainsi sur la réalité de ce qui nous entoure : les objets quotidiens, les vêtements, nos habitations, nos loisirs, nos médicaments, etc. Certains de ces objets et de ces usages sont, pourrait-on dire, « vieux comme le monde », mais aujourd hui, tous, sans exception, sont marqués pas les progrès de la recherche dans les laboratoires publics et industriels, et souvent dans l