Voyage au coeur de la relation dose-réponse du médicament , livre ebook

Gérard Flesch
Voyage au cœur de la relation dose-réponse du médicament
Patrick Brunel
Une approche quantitative et intégrée du développement du médicament en vue d’une utilisation optimale
Guy Meno-Tetang
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Gérard Flesch ; Patrick Brunel ; Guy Meno-Tetang Gérard Flesch
Patrick Brunel
Guy Meno-TetangVoyage au cœur de la relation
Préface du
Professeur William J. Juskodose-réponse du médicament
Une approche quantitative et intégrée du développement
du médicament en vue d’une utilisation optimale
L’optimisation du rapport entre l’efficacité du médicament et ses effets indé - Voyage au cœur
sirables est indispensable pour une utilisation rationnelle.
Les étapes essentielles de la recherche et du développement d’une molécule de la relation
sont de déterminer la cible, le mécanisme d’action, l’évolution de ses
concentrations et d’identifier des biomarqueurs pour juger de l’effet pharmacolo - dose-réponse gique. Cela exige une approche multidisciplinaire et quantitative intégrant
les données de chimie, pharmacologie, pharmacocinétique en utilisant des
outils mathématiques pour aider à déterminer de manière précise le mode du médicament
d’administration, la fréquence d’administration et la durée du traitement.
Une approche quantitative et intégrée Cet ouvrage constitue un manuel pratique pour comprendre l’impact de
du développement du médicament  la pathologie, de la génétique, des interactions médicamenteuses et de
l’environnement sur la réponse au médicament et sa variabilité. Les cas par- en vue d’une utilisation optimale
ticuliers de l’enfant et du sujet âgé sont abordés. Les principes exposés tout
au long de ce livre sont abondamment illustrés par des exemples de petites
molécules et d’anticorps monoclonaux. Certaines questions sont traitées à
l’aide de logiciels de modélisation mathématique. Une auto-évaluation des
connaissances est proposée à la fin des chapitres.
Ce livre s’adresse à tous les professionnels de santé, aux scientifques impliqués
dans la recherche et le développement du médicament ou s’y intéressant tels
que les ingénieurs et les chimistes, aux étudiants en sciences de la vie et à
tous les patients.
ISBN : 978-2-7598-1628-6
www.edpsciences.org49 €
9 782759 816286 Prix France TTC
Concentrations (mg/l)
Diminution de la tension artérielle systolique (mmHg)Voyage au cœur
de la relation
dose-réponse
du médicament
Une approche quantitative et intégrée
du développement du médicament
en vue d’une utilisation optimale
GÉRARD FLESCH, PATRICK BRUNEL,
GUY MENO-TETANG
Préface du professeur William J. JuskoImprimé en France
ISBN : 978-2-7598-1628-6
Tous droits de traduction, d’adaptation et de reproduction par tous procédés,
réservés pour tous pays. La loi du 11 mars 1957 n’autorisant, aux termes des alinéas 2 et
3 de l’article 41, d’une part, que les « copies ou reproductions strictement réservées
à l’usage privé du copiste et non destinées à une utilisation collective », et d’autre
part, que les analyses et les courtes citations dans un but d’exemple et d’illustration,
« toute représentation intégrale, ou partielle, faite sans le consentement de l’auteur
ou de ses ayants droit ou ayants cause est illicite » (alinéa 1er de l’article 40). Cette
représentation ou reproduction, par quelque procédé que ce soit, constituerait donc
une contrefaçon sanctionnée par les articles 425 et suivants du code pénal.
© EDP Sciences 2016Les auteurs
Gérard Flesch est titulaire d’un doctorat ès sciences
pluridisciplinaires efectué dans le laboratoire du professeur Michel
Rohmer enseignant à l’université Louis Pasteur à Strasbourg. Après
avoir été en charge de laboratoires de pharmacocinétique à
CibaGeigy en 1987, il a occupé un poste de pharmacologue clinicien en
neurosciences. Depuis 2002, il est membre du groupe de
modélisation et simulation à Novartis. Il enseigne également la
modélisation dans plusieurs universités et grandes écoles. Ses principaux
domaines d’activités sont la modélisation PK/PD des courbes de
dose-réponse et d’utilité du dépôt pulmonaire de composés
inhalés et d’inhibiteurs de facteur de croissance impliqué dans des pathologies
rétiniennes. Il s’intéresse également à d’autres aspects de la
pharmacométrie tels que les méta-analyses basées sur des données de la littérature et
la prédiction de la disposition des molécules basées sur des descripteurs chimiques.
Patrick Brunel a étudié la médecine à l’université René Descartes
à Paris où il obtiendra son doctorat. Il s’est ensuite spécialisé en
cardiologie et maladies vasculaires avant d’étudier la
pharmacologie clinique en obtenant un master en sciences. Il a travaillé au
Centre de recherche sur l’hypertension artérielle du professeur
Michel Safar à l’hôpital Broussais, à Paris, sur la compliance
aortique durant son internat des hôpitaux. Il rejoindra en 1987 les
laboratoires Ciba-Geigy à Bâle dans le département du professeur
Joël Ménard comme pharmacologue clinicien. Il assumera
ensuite des responsabilités diverses en tant qu’expert clinique
cardiovasculaire au sein du Développement de Novartis à Bâle,
puis à Tokyo et à Paris. Il exerce actuellement la fonction de directeur ex écutif
Les auteurs 3en charge des produits cardiovasculaires aux Afaires médicales. Il est
également chargé des cours de pharmacocinétique et de phar maco dynamie
au sein de l’Association des médecins des industries des produits de santé.
Ses principaux domaines de recherche sont l’efet des médicaments sur la
pression aortique et la rigidité artérielle chez l’hypertendu ainsi que la
pharmacologie du système rénine-angiotensine-aldostérone.
Guy Meno-Tetang a étudié la
pharmacocinétique/pharmacodynamie (PK/PD) et la pharmacologie, à l’université de l’État de
New York à Bufalo, dans le laboratoire du professeur W illiam
J. Jusko. Il est titulaire d’un doctorat en sciences pharmaceutiques
et a commencé sa carrière professionnelle en 1996 à Wyeth
Pharmaceuticals à Pearl River, New York. De 1999 à 2005, il a été
membre du groupe de modélisation à Novartis, Bâle. De 2005 à
2007, il a travaillé chez Merck-Serono à Genève en tant que
pharmacologue clinicien. De 2007 à mars 2015, il a occupé la fonction
de directeur dans le groupe de modélisation en
immuno-infamermation chez Glaxo-Smith-Kline à Londres. Il travaille depuis le 1  avril 2015
pour la compagnie UCB Pharmaceuticals à Slough au Royaume Uni. Guy
Meno-Tetang est également directeur du module de PK/PD à la faculté de
médecine de l’Université de Berne en Suisse. Son domaine de spécialisation
est le développement de modèles PK/PD physiologiques en immunologie
et infammation.
Le contenu de ce livre n’engage que ses auteurs.
4 Voyage au cœur de la relation dose-réponse du médicamentDédicace
Ce livre est dédié à nos épouses, Arlette, Véronique et Évelyne, en
témoignage de la patience infnie dont elles ont fait preuve durant la rédaction de
cet ouvrage et pour leur soutien indéfectible qui nous a permis de mener
ce projet à son terme.
Dédicace 5Préface
he feld of quantitative pharmacology has blossomed over the past
25 years with many advancements in understanding the
to understand Tbasic mechanisms and physicochemical and
physiologithe connections cal processes that govern the disposition (pharmacokinetics) and
actions (pharmacodynamics, clinical pharmacology) of drugs in between the dose
the body. The authors have performed most admirably in assessing of drug
the vast literature that has grown and providing the key principles, administered
relationships, and examples needed to understand the connections
and the resultant
between the dose of drug administered and the resultant responses.
responses…
This book appears to approach every important and relevant
pharmacological concept and clearly explain how drugs work from the
molecular to the whole body level. An array of excellent examples of drug proper -
ties and behaviors are portrayed in the great many tables and fgures with
selections of the properties of many classical small molecule compounds
as well as newer therapeutic modalities such as monoclonal antibodies.
The key equations and models utilized in pharmacokinetics and
pharmacodynamics are provided with standard symbols and terminology; they
are explained lucidly with graphical depictions and sometimes Berkeley
Madonna codes for further simulations. The various sources of variability
in drug responses such as pharmacogenetics, age, and disease are
considered. Ample references are cited ranging from the classical literature to
very recent publications.
Pharmacists, physicians, and biomedical scientists from various felds will
fnd this book of great value in understanding the full range of factors
controlling drug properties and responses and the quantitative
relaPréfac e 7tionships that provide the mathematical language of the sciences of phar -
maceutics and clinical pharmacology. This treatise should serve nicely as
both a highly instructive academic text as well as a concise reference for
many topics.
William J. Jusko, PhD
SUNY Distinguished Professor of Pharmaceutical Sciences
University at Bufalo, New York
e domaine de la pharmacologie quantitative s’est développé au cours
du dernier quart de siècle avec de nombreux progrès dans la compré-Lhension des mécanismes de base et des processus physico-chimiques
et physiologiques qui gouvernent la disposition (pharmacocinétique)
comprendre et les efets (pharmacodynamie, pharmacologie clinique) des
médicaments dans le corps. Les auteurs ont très admirablement réussi à les liens entre
évaluer la littérature énorme qui s’est amassée et à déterminer les prin-la dose du
cipes-clés, les rapports et les exemples nécessaires pour comprendre
médicament
les liens entre la dose du médicament administré au patient et les
administrée réponses qui en résultent.
au patien