Syndrome POEMS , livre ebook
6
pages
Français
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2018
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Publié par
Date de parution
01 janvier 2018
EAN13
9782901094012
Langue
Français
Le syndrome POEMS, aussi connu comme syndrome de Crow-Fukase ou syndrome de Takatsuki, est une pathologie complexe associant une prolifération monoclonale B, le plus souvent plasmocytaire, une polyneuropathie sévère et un nombre variable d’autres manifestations dont certaines contenues dans l’acronyme POEMS (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M-spike and skin changes), les autres manifestations principales pouvant être une polyglobulie, une thrombocytose, un œdème papillaire, un amaigrissement avec fonte des boules de Bichat, une tendance à faire des thromboses veineuses et/ou artérielles, une maladie de Castleman, un œdème et des épanchements des séreuses. Le diagnostic n’est souvent fait qu’avec retard, l’élévation du taux de VEGF (vascular endothelium growth factor) et l’existence d’une immunoglobuline monoclonale d’isotype λ étant deux points majeurs pour évoquer ce diagnostic. Il appartient au groupe nouvellement défini des MGCS (monoclonal gammopathy of clinical significance) généralisant la notion de MGRS (monoclonal gammopathy of renal significance) et qui reprend la notion de maladies liées à des petits clones dangereux où c’est le caractère toxique de l’immunoglobuline monoclonale et non la masse tumorale qui est responsable des atteintes.
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Date de parution
01 janvier 2018
EAN13
9782901094012
Langue
Français
Chapitre S03P01C38 Syndrome POEMS
A J L M RNAUD ACCARD ET AURENT AGY
C38 1 0 P 3 0 S
8 C3 1 P0 3 S0
Le syndrome POEMS, aussi connu comme syndrome de Crow Fukase ou syndrome de Takatsuki, est une pathologie complexe asso ciant une prolifération monoclonale B, le plus souvent plasmocytaire, une polyneuropathie sévère et un nombre variable dautres manifesta tions dont certaines contenues dans lacronyme POEMS (polyneuro pathy, organomegaly, endocrinopathy, Mspike and skin changes), les autres manifestations principales pouvant être une polyglobulie, une thrombocytose, un dème papillaire, un amaigrissement avec fonte des boules de Bichat, une tendance à faire des thromboses veineuses et/ ou artérielles, une maladie de Castleman, un dème et des épanche ments des séreuses. Le diagnostic nest souvent fait quavec retard, lélévation du taux de VEGF (vascular endothelium growth factor) et lexistence dune immunoglobuline monoclonale disotypeλétant deux points majeurs pour évoquer ce diagnostic. Il appartient au groupe nouvellement défini des MGCS (monoclonal gammopathy of clinical significance) généralisant la notion de MGRS (monoclonal gam mopathy of renal significance) et qui reprend la notion de maladies liées à des petits clones dangereux où cest le caractère toxique de limmu noglobuline monoclonale et non la masse tumorale qui est responsable des atteintes.
Épidémiologie
Le syndrome POEMS est rare. Les séries les plus importantes recensent une centaine de patients vus sur de longues périodes [2]. Son incidence semble être environ 1 % de celle des myélomes ce qui repré sente environ cinquante nouveaux cas par an en France. Lâge moyen des patients est aux alentours de 50 ans, beaucoup plus jeune que pour le myélome (65 ans), qui est toujours précédé par une période plus ou moins longue dimmunoglobuline monoclonale isolée. Cet âge plus jeune pourrait être lié au fait que, dès quapparaît limmunoglobuline monoclonale, elle déclenche les symptômes amenant au diagnostic de syndrome POEMS. Comme les myélomes, le syndrome POEMS est plus fréquent chez les hommes avec un sexratio aux alentours de 2.
Physiopathologie
La physiopathologie du syndrome POEMS est restée longtemps mystérieuse avec plusieurs questions : quel est le mécanisme commun pour des atteintes si diverses ? pourquoi les lésions osseuses sontelles condensantes (ostéo condensations) ? pourquoi retrouveton toujours isotypeλdes chaînes légères ? pourquoi estil associé à la maladie de Castleman ? Aucune activité autoanticorps ni aucun dépôt dimmunoglobulines monoclonales nont été mis en évidence de façon convaincante. La démonstration que la majorité des patients avec un syndrome POEMS
S03P01C38 • Syndrome POEMS
avaient un taux élevé de VEGF (vascular endothelial growth factor) sérique a été une étape importante pour la compréhension de la phy siopathologie de cette maladie [10]. Le VEGF est une cytokine majeure dans langiogenèse. Elle a un pouvoir vasoperméabilisant 50 000 fois supérieur à celui de lhistamine. Elle a un rôle activateur pour les ostéoblastes. Lensemble de ces propriétés peut expliquer un grand nombre des atteintes retrouvées dans le syndrome POEMS : la neuropathie par dème de lendonèvre, les angiomes par linduction de la néoangiogenèse, les lésions ostéocondensantes par laction sur les ostéoblastes. La deuxième avancée majeure a été la constatation, faite chez cin quantesept patients dans quatre études publiées et chez sept de nos , que deux gènes de sousgroupe de variλ λ patients abilité V1: V140 (35 % des cas) et Vλ144(65 % des cas) étaient utilisés chez la majorité des patients alors quil ny avait pas de préférence pour les gènes codant les chaînes lourdes. Cette constatation, associée au fait que lhémopa thie responsable, si elle était dans la majorité des cas plasmocytaire, pouvait également être plutôt lymphoplasmocytaire ou lymphoma teuse, laisse penser que, comme dans les amyloses AL, ce nest pas la cellule produisant limmunoglobuline monoclonale qui est particu lière, mais limmunoglobuline ellemême qui est responsable de la pathologie. Un syndrome POEMS surviendrait quand apparaît une λ λ chaîne légère monoclonale, codée par lun des deux gènes V1avec certaines mutations particulières, la rendant capable, par un méca nisme encore incompris, dinduire la sécrétion de VEGF et dautres cytokines dont lebasic fibroblast growth factor, lhepatocyte growth factor et linterleuline 12. La sécrétion de VEGF, par les cellules tumorales mais probablement aussi par beaucoup dautres cellules, serait alors responsable des signes cliniques et de lévolution particulière, en géné ral lente, des proliférations B monoclonales responsables.
Diagnostic
Le plus souvent, le diagnostic de syndrome POEMS est fait devant une polyneuropathie dévolution rapide avec troubles de la marche et inefficacité des traitements habituels des polyradiculonévrites. Lélé ment clef pour évoquer ce diagnostic est la présence dune immunoglo buline monoclonale disotypeλet de nombreux signes cliniques résumés dans le tableau S03P01C38I. Les trois signes ou symptômes importants avec la polyneuropathie sont une thrombocytémie, une mélanodermie et un amaigrissement important. Le syndrome POEMS peut saccompagner de lensemble des signes cliniques listés dans le tableau S03P01C38I, mais ils ne sont absolument pas nécessaires au diagnostic. Lassociation dune polyneuropathie et dune immunoglo buline disotypeλdoit le faire évoquer systématiquement et faire prati quer un dosage de VEGF dont les taux sériques sont pratiquement toujours élevés. Il faut savoir que certains traitements donnés avant le diagnostic (corticoïdes et immunoglobulines intraveineuses) peuvent les normaliser et faire rejeter à tort le diagnostic de syndrome POEMS. La découverte de lésions osseuses condensantes, quand elle est asso ciée à une polyneuropathie, est également très évocatrice, les lésions condensantes pouvant exister longtemps avant que les premiers symp tômes du syndrome POEMS napparaissent. Des critères précis de diagnostic ont été défini par Angela Dispenzieri (Tableau S03P01C38II) avec cinq critères majeurs dont deux sont
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