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Neurotoxicité sur la fonction d’équilibration d’une exposition chronique aux solvants, Neurotoxicity on equilibrium function after a chronic exposure to solvents

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Sous la direction de Philippe PerrinThèse soutenue le 24 octobre 2008: Nancy 1Bien que l’exposition professionnelle et chronique aux solvants organiques constitue un problème de santé publique, les effets neurotoxiques engendrés, notamment sur la fonction d’équilibration, sont encore mal connus. Cette thèse a pour objectif d’identifier les signes précoces d’une atteinte neurotoxique provoqués par une exposition chronique et subchronique à des solvants organiques à des concentrations inférieures aux valeurs limites d’exposition professionnelle. Ainsi, l’organisation sensorielle, la régulation posturale et la stabilisation du regard, ont été évaluées par différents examens posturographiques et vidéonystagmographiques, chez des salariés régulièrement exposés à des solvants. Une première étude exposés – non-exposés, menée au CHU de Nancy, a montré qu’une exposition chronique, en particulier au toluène et à l’éthanol, altérait la qualité du contrôle postural, notamment en situations de conflits sensoriels nécessitant le traitement des informations vestibulaires. Le temps de réaction oculomotrice était également plus long chez les exposés à des solvants, suggérant ainsi une atteinte des structures corticales et sous-corticales régulant la stabilisation du regard. Une seconde étude exposés – non-exposés, menée à Sfax (Tunisie), a montré qu’une exposition chronique et subchronique, en particulier au n-hexane et au toluène, générait des effets neurotoxiques précoces, qui ont été confirmés par évaluation du contrôle postural sur une plateforme ambulatoire de posturographie. Ainsi, une dégradation de la qualité du contrôle postural, notamment lors d’une situation de conflit sensoriel nécessitant des informations vestibulaires, a été observée, suggérant ainsi des atteintes des structures corticales, sous-corticales et des voies vestibulaires régulant l’équilibre. La qualité du contrôle postural lors de situations de conflits sensoriels peut constituer un indicateur prédictif de mise en évidence d’atteintes précoces, non seulement par les solvants, mais aussi par d’autres agents neurotoxiques, par l’utilisation de la posturographie, outil d’investigation performant et non invasif.-Neurotoxicité-Solvants organiques-Troubles de la posture-Troubles de l'équilibreOccupational and chronic exposure to organic solvents is a public health problem. However, there is limited knowledge of effects on equilibrium function after this exposure. The aim of this study was to identify predictive signs of neurotoxic alterations due to a chronic and subchronic exposure to certain organic solvents below the threshold limit value. Thus, the sensorial organisation and the postural and gaze control have been evaluated by posturography and videonystagmography in chronically exposed workers. A first study exposed – non-exposed, was carried out in the university hospital of Nancy, has shown that chronic exposure, mainly to toluene and ethanol, altered on the one hand, quality of balance control specifically during sensorial conflict situations managed by vestibular information, and, on the other hand, saccadic reaction time. These results suggest an alteration of the cortical and subcortical structures involved in postural and gaze control. A second study exposed – non-exposed, was carried out in Sfax (Tunisia), has shown that chronic and subchronic exposure, mainly to n-hexane and toluene, generated neurotoxic predictive effects on balance control, which was evaluated on a posturography ambulatory platform. Thus, balance control was lower in chronically exposed workers, and got worse after subchronic exposure, particularly during conflict situations where vestibular information was important. These results suggest an alteration of the cortical and subcortical structures and vestibular pathway involved in balance control. Balance control performance during sensorial conflict situations could be considerate as a predictive indicator of neurotoxicity induced by an exposure to solvents and to other chemical substances, evaluated by posturography which is a discriminating and not-invasive method.Source: http://www.theses.fr/2008NAN10065/document
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AVERTISSEMENT

Ce document est le fruit d'un long travail approuvé par le
jury de soutenance et mis à disposition de l'ensemble de la
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Il est soumis à la propriété intellectuelle de l'auteur. Ceci
implique une obligation de citation et de référencement lors
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poursuite pénale.


➢ Contact SCD Nancy 1 : theses.sciences@scd.uhp-nancy.fr




LIENS


Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 122. 4
Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 335.2- L 335.10
http://www.cfcopies.com/V2/leg/leg_droi.php
http://www.culture.gouv.fr/culture/infos-pratiques/droits/protection.htm ²

UNIVERSITE HENRI POINCARE, NANCY-UNIVERSITE

Ecole Doctorale « Biologie – Santé – Environnement »


THESE

Présentée et soutenue publiquement par

Guillaume HERPIN
Inserm ERI 11 [EP]R

en vue de l’obtention du
DOCTORAT D’UNIVERSITE
Santé Publique et Epidémiologie



Neurotoxicité sur la fonction d’équilibration
d’une exposition chronique aux solvants.



JURY :

Rapporteurs :
- M. Pierre DENISE, Professeur, Université de Caen Basse Normandie
- Mme Dominique VIBERT, ORL, Privat Docent, Inselspital, Université de Berne

Directeur de thèse :
- M. Philippe PERRIN, Professeur, Université Henri Poincaré, Nancy-Université

Membres :
- M. André CHAYS, Professeur, Université de Reims Champagne Ardenne
- M. Gérome GAUCHARD, Maître de Conférences, HDR, Université Henri Poincaré,
Nancy-Université
- M. Denis ZMIROU-NAVIER, Professeur, Université Henri Poincaré, Nancy-
Université, Directeur de l’INSERM ERI 11 [EP]²R

Membre invité :
- M. Jean-Marie MUR, ancien Adjoint au directeur des études et des recherches, INRS


24 octobre 2008 TABLE DES MATIERES




REMERCIEMENTS ...............................................................................................................................................4


I – INTRODUCTION ..............................................................................................................................................6

I - 1 – DEFINITION ET DESCRIPTION DES SOLVANTS ORGANIQUES...........................................................................6
I - 2 – TOXICOLOGIE...............................................................................................................................................8
I - 2.1 – Exposition aiguë................................................................................................................................10
I - 2.2 – Exposition chronique ........................................................................................................................10
I - 2.3 – Moyens de prévention .......................................................................................................................11
I - 3 – SOLVANTS ORGANIQUES ET FONCTION D’EQUILIBRATION..........................................................................12
I - 3.1 – Définition de la fonction d’équilibration ..........................................................................................12
I - 3.2 – Solvants organiques et contrôle postural..........................................................................................13
I - 3.3 – Solvants organiques et stabilisation du regard.................................................................................14
I - 4 – PROBLEMATIQUE........................................................................................................................................16


II – ANATOMIE DESCRIPTIVE ET FONCTIONNELLE DE LA FONCTION D’EQUILIBRATION ....18

II - 1 – LES DIFFERENTES ENTREES SENSORIELLES................................................................................................18
II - 1.1 – Extéroception plantaire ...................................................................................................................18
II - 1.2 – Proprioception.................................................................................................................................19
II - 1.3 – Système vestibulaire.........................................................................................................................20
II - 1.4 – Système visuel..................................................................................................................................23
II - 2 – ORGANISATION CENTRALE DE L’EQUILIBRATION......................................................................................27
II - 2.1 – Au niveau médullaire.......................................................................................................................27
II - 2.2 – Au niveau du tronc cérébral ............................................................................................................27
II - 2.3 – Au niveau des ganglions de la base.................................................................................................28
II - 2.4 – Au niveau cortical............................................................................................................................28
II - 2.5 – Contrôle cérébelleux........................................................................................................................29


III – METHODE ....................................................................................................................................................30

III - 1 – POSTUROGRAPHIE....................................................................................................................................31
III - 1.1 – Plate-forme de posturographie dynamique informatisée (EquiTest, Neurocom) ...........................31
III - 1.1.1 – Test d’organisation sensorielle (SOT).........................................................................................32
III - 1.1.2 – Test de contrôle moteur (MCT) ...................................................................................................36
III - 1.2 – Plate-forme ambulatoire ................................................................................................................38
III - 2 – VIDEONYSTAGMOGRAPHIE ......................................................................................................................42
III - 2.1 – Dispositif ........................................................................................................................................42
III - 2.2 – Epreuves oculomotrices .................................................................................................................43
III - 2.2.1 – Etude des saccades oculaires ......................................................................................................43
III - 2.2.1 – Etude de la poursuite oculaire lente sinusoïdale.........................................................................46


2 IV – PROTOCOLE 1 : EFFETS NEUROTOXIQUES D’UNE EXPOSITION PROFESSIONNELLE AUX
SOLVANTS SUR LA FONCTION D’EQUILIBRATION ................................................................................47

IV - 1 – RAPPEL....................................................................................................................................................47
IV - 2 – SUJETS ET METHODE................................................................................................................................48
IV - 2.1 – Participants ....................................................................................................................................48
IV - 2.2 – Méthodologie..................................................................................................................................50
IV - 2.3 – Procédure .......................................................................................................................................51
IV - 2.4 – Agréments.......................................................................................................................................52
IV - 2.5 – Statistiques......................................................................................................................................52
IV - 3 – RESULTATS .............................................................................................................................................53
IV - 4 – DISCUSSION.............................................................................................................................................58
IV - 5 – CONCLUSION ...........................................................................................................................................64


V – PROTOCOLE 2 : EFFETS D’

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