èmes 17 Journées des Statisticiens des Centres de Lutte contre le Cancer ème 4 Conférence Francophone d’Epidémiologie CliniqueEssais cliniques de phase 0 : état de la littérature 2006 - 2009Q Picat, N Houédé, E Chamorey, S Mathoulin-Pélissier27 mai 2010Essais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010 19ƒ9ƒContexte Développement de nouveaux médicaments complexe, long et couteux (10 à 15 ans)5 % de succès pour un traitement anticancéreux d’intégrer le marché du médicamentNombre élevé d’échecs en phase 3 • Rapport bénéfice/risque défavorablePhase 1 non optimale pour les thérapeutiques dites cibléesEssais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010 2ƒ999999ƒDéfinitionFood and Drug Administration 2006Promouvoir et accélérer le développement de nouveaux médicamentsEssais cliniques exploratoires de phase 0Conduits précocement en phase 1ère1 administration à l’hommeExposition à une nouvelle molécule à doses réduitesNombre de patients restreints (< 30)Durée courte (< 7 jours)Essais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010 3ƒƒƒ99ƒEtat de la littérature Recherche (1/2)Période 2006 – 2009Moteur de recherche PubMEDTermes recherchés Sections "Titre", " Résumé", "Texte“Phase 0 (clinical) trial, phase 0 study, phase 0 first-in-human clinical trial, exploratory trial, early clinical trialPas de Mesh Terms référencésEssais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010 49ƒƒƒƒ99Etat de la littérature Résultats (2/2)Presque une ...
èmes 17 Journées des Statisticiens des Centres de Lutte contre le Cancer ème 4 Conférence Francophone d’Epidémiologie Clinique
Essais cliniques de phase 0 : état de la littérature 2006 2009
Q Picat, N Houédé, E Chamorey, S MathoulinPélissier
27 mai 2010
Essais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010
1
Contexte
Développement de nouveaux médicaments complexe, long et couteux (10 à 15 ans)
5 % de succès pour un traitement anticancéreux d’intégrer le marché du médicament 9Nombre élevé d’échecs en phase 3 Rapport bénéfice/risque défavorable 9Phase 1 non optimale pour les thérapeutiques dites ciblées
Essais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010
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Définition
Food and Drug Administration 2006 9Promouvoir et accélérer le développement de nouveaux médicaments
Essais cliniques exploratoires de phase 0 9Conduits précocement en phase 1 ère 91 administration à l’homme 9Exposition à une nouvelle molécule à doses réduites 9Nombre de patients restreints (< 30) 9Durée courte (< 7 jours)
1 seul essai d’application clinique publié* * Kummar Set al. J Clin Oncol 2009;27(16):270511 Essais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010
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Objectifs des essais de phase 0*
Valider les hypothèses précliniques 9Décrire l’effet de la molécule sur les cibles tumorales
Sélectionner la molécule la plus pertinente selon des critères pharmacocinétiques et pharmacodynamiques objectifs
Apporter des éléments dans le choix des doses initiales à tester en phase 1
* Murgo AJet al. Clin Cancer Res 2008;14(12):367582
Essais cliniques de phase 0 – EPICLIN 27/05/2010
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Phase 0 versus phase 1
Pas d’objectif de recherche de dose maximale tolérée
Administration de microdoses 9Pas de risque toxicologique à priori 9Pas de bénéfice thérapeutique possible
Phase 0 9Interface phase préclinique phase 1 9Etape intermédiaire d’aide à la décision pour rejeter précocement les molécules non adaptées
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Modalités de mise en œuvre
Réglementation (bonnes pratiques cliniques)
Protocole, note d’information, consentement
Aspects méthodologiques 9Faibles effectifs, effets limités des molécules
Aspects éthiques 9Possibilité de gestes invasifs (biopsies) 9Pas de bénéfice thérapeutique possible
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Situation en France
Rencontres Nationales de Pharmacologie Clinique de Giens 2008
Synthèse de la table ronde 9Prérequis minimums acceptables en termes de qualité pharmaceutique et données animales 9Protection des personnes : prioritaire Personnes vulnérables non concernées par ces essais Soumission conseillée à l’AFSSAPS et au CPP
ÆEssais de phase 0 possibles en France
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Discussion
Quelles molécules réellement concernées ?
Quel pourcentage de molécules rejetées à tort ?
Quels patients concernés ?
Les essais de phase 0 vontils permettre d’aller plus vite que le processus traditionnel dans le développement de nouvelles molécules?
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Conclusion sur les essais de phase 0
Perspective d’avenir pour le développement de thérapeutiques ciblées contre le cancer 9Intérêt scientifique Acquisition de données pertinentes sur la distribution du médicament et la cible thérapeutique 9Intérêt économique Présélection de molécules à fort potentiel innovant
Concept attrayant mais encore théorique 9Nécessité de mieux définir les molécules et patients concernés pour en préciser les applications cliniques