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Publié par | Thesee |
Nombre de lectures | 196 |
Langue | Français |
Poids de l'ouvrage | 12 Mo |
Extrait
UNIVERSITE DE NANCY
INSTITUT NATIONAL POLYTECHNIQUE DE LORRAINE
N° attribué par la bibliothèque
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THESE
Pour obtenir le grade de
DOCTEUR DE L’INSTITUT NATIONAL
POLYTECHNIQUE DE LORRAINE
Discipline : Procédés Biotechnologiques et Alimentaires
Présentée et soutenue publiquement par
Mme Sabrina FLORENT-BÉCHARD
Le 27 Octobre 2006
Lipides et maladie d’Alzheimer :
Influence du statut et de la signalisation lipidiques
sur la neurodégénérescence induite par le peptide amyloïde-β soluble
Directeur de thèse : Dr. Thierry Pillot
JURY
Dr. F. YEN-POTIN, DR2 INSERM, Président
Pr. J. CHAMBAZ, PUPH, Rapporteur
Dr. J. CHABRY, CR1 INSERM, Rapporteur
Pr. S. DESOBRY, PU, Examinateur
Dr. T. PILLOT, DR2 INSERM, Examinateur
Dr. T. OSTER, MCU, Membre invité
À mon père, À ma mère,
À Geoffroy
Ce travail a été réalisé
au sein de la jeune équipe Lipidomix JE 2482 (Directrice : Dr. Frances Yen-Potin),
Institut National Polytechnique de Lorraine (INPL), Nancy
dans le laboratoire de Médecine et Thérapeutique Moléculaire
sous la direction du Dr. Thierry Pillot
grâce au soutien financier de la société Genclis (Directeur : Bernard Bihain).
Publications
Florent S., Malaplate-Armand, C., Youssef, I., Kriem, B., Koziel, V., Escanyé, M.-C., Fifre, A.,
Sponne, I., Leininger-Muller, B., Oliver, J.-L., Pillot, T. and Oster, T. (2006).
Docosahexaenoic acid prevents neuronal apoptosis induced by soluble amyloid-β oligomers.
J. Neurochem. 96, 395-395.
Malaplate-Armand, C., Florent-Béchard, S., Youssef, I., Koziel, V., Sponne, I., Kriem, B., Leininger-
Muller, B., Olivier, J.-L., Oster, T. and Pillot, T. (2006).
Soluble oligomers of amyloid-β peptide induce neuronal apoptosis by activating a cPLA -dependent 2
sphingomyelinase-ceramide pathway.
Neurobiol.Dis. 23, 178-189.
Youssef, I., Florent-Béchard, S., Malaplate-Armand, C., Koziel, V., Kriem, B., Olivier, J.-L., Oster,
T., Leininger-Muller, B. and Pillot, T.
N-truncated amyloid-β oligomers induce learning impairment and neuronal apoptosis.
Soumis.
Poster
Florent-Béchard, S., Malaplate-Armand, C., Kriem, B., Koziel, V., Pillot, T. and Oster, T.
(Nov. 2005).
Docosahexaenoic acid promotes neuronal survival pathways upon exposure to soluble amyloid-β
oligomers. Colloque de la Société de Biologie Cellulaire de France, Paris.
Remerciements
A notre équipe de travail, à l’édifice qu’elle essaie de construire et auquel j’espère avoir
apporté quelques pierres.
A M. T. Pillot, dont les fulgurantes démonstrations scientifiques me montrent chaque jour le
chemin qu’il me reste à parcourir. Je le remercie en particulier pour l’étonnante dualité dont il
sait faire preuve et qui permet à de nombreuses qualités de se côtoyer parmi lesquelles
l’intransigeance et la tolérance, l’exigence et la patience, le sérieux et l’humour pour ne citer
qu’elles.
A M. T. Oster, pour sa disponibilité et son encadrement sans faille. Pour l’ouverture d’esprit
qui le caractérise et qui m’a permis tout au long de ma thèse de pouvoir m’exprimer de façon
spontanée, un grand merci s’impose. Pour la patience dont il a eu besoin pour rester calme et
compréhensif quelques soient mes doutes, mes questions ou mon entêtement, je le remercie
encore.
A Mme V. Koziel, dont le temps, l’investissement, l’écoute et le soutien, bien que souvent
sollicités ne sont jamais comptés.
A Mme C. Malaplate-Armand pour ses conseils avisés qui m’ont été d’une aide précieuse lors de
la rédaction de ce mémoire.
Je remercie également le Pr. J.-L. Olivier de m’avoir accueillie dans le service de biochimie de
l’hôpital central de Nancy et ainsi de m’avoir permis de disposer des techniques de cytométrie en
flux, de chromatographie en phase gazeuse et de chromatographie haute performance en phase
inversée. A ce propos j’adresse ma gratitude à Mme M.-C. Escanyé et à Mme R. Verdun pour
m’avoir permis d’appréhender ces techniques et pour avoir répondu avec compétence, patience et
bonne humeur à mes questions.
De la même façon, je remercie le Pr. M. Parmentier, le Dr. M. Linder ainsi que le Dr. J. Fanny
du Laboratoire de Science et Génie Alimentaire (ENSAIA, Nancy) pour les préparations
enrichies en phospholipides ainsi que pour la disponibilité et la compétence dont ils ont su faire
preuve lors des analyses de statut lipidique par Iatroscan.
Enfin, je remercie Mme Céline Hoffmann, du service de microscopie et d’imagerie du centre de
recherche publique en Santé de Luxembourg dont l’accueil et les compétences ont permis
l’obtention des clichés de microscopie confocale présentés dans ce travail.
Ces remerciements vont également à M. Bernard Bihain, représentant de la société Genclis qui a
financé ce projet et m'a permis de travailler au sein de son entreprise. Pour son soutien
financier, je remercie également l’association Alzheimer 57 Nord.
Je voudrais également remercier M. J. Chambaz et Mme J. Chabry pour avoir accepté la
fonction de rapporteur ainsi que M. S. Desobry et Mme. F. Yen-Potin, pour avoir accepté de
juger ce travail et de participer au jury de thèse.
A mes parents, qu’ils voient en ce travail le témoignage de ma reconnaissance pour leur soutien
inconditionnel et de ma volonté de ne jamais les décevoir.
A mon mari qui, à mes côtés depuis le début, affronte sans broncher, examen après examen, les
doutes, les répétitions, les coups de stress et les coups de déprime, pour son infinie patience,
MERCI !
SOMMAIRE
INDEX DES FIGURES ................................................................................................................................................................................... 5
INDEX DES TABLEAUX............................................................................................................................................................................... 7
LISTE DES ABRÉVIATIONS ....................................................................................................................................................................... 8
INTRODUCTION BIBLIOGRAPHIQUE .................................................................................................................................................. 10
1. GENERALITES.................................................................................................................................................. 10
1-1. Historique ...................................................................................................................................................... 10
1-2. La maladie d’Alzheimer, un problème de santé publique.............................................................................. 11
1-3. Prévalence de la maladie d’Alzheimer .......................................................................................................... 12
1-3-1. Répartition en fonction de l’âge..................................................................................................................... 12
1-3-2. Répartition en fonction du genre.................................................................................................................... 12
1-3-3. Niveau d’éducation et réseau social............................................................................................................... 12
1-3-4. Facteurs nutritionnels..................................................................................................................................... 13
1-4. Aspects cliniques de la maladie d’Alzheimer................................................................................................. 14
1-4-1. Éléments de diagnostic .................................................................................................................................. 14
1-4-1-1. Diagnostic clinique................................................................................................................................ 15
1-4-1-2. Tests neuropsychologiques.................................................................................................................... 15
1-4-1-3. Imagerie médicale ................................................................................................................................. 15
1-4-1-4. Marqueurs biologiques........................................................................................................................