Terapia celular en el sistema nervioso central: recuperación estructural y funcional en un modelo murino de muerte neuronal selectiva

Colecciones : INCyL. Tesis del Instituto de Neurociencias de Castilla y LeónTD. Ciencias biosanitariasDBCP. Tesis del Departamento de Biología Celular y Patología
Fecha de publicación : 2011
[ES] La presente Tesis Doctoral supone un paso más en esta línea de investigación
dedicada a la búsqueda de una terapia celular efectiva para la paliación
de procesos neurodegenerativos. Como objetivos concretos se proponen:
- Realizar trasplantes de médula ósea sana en ratones mutantes y silvestres
utilizando medios de ablación de la médula de los animales receptores
tanto físicos como químicos. Comparar ambos métodos de ablación.
- Realizar un seguimiento de la incorporación progresiva de las células
trasplantadas en los animales receptores para determinar el éxito del
trasplante.
- Analizar los mecanismos de plasticidad responsables de la integración
de las células derivadas de la médula ósea en el encéfalo.
- Estudiar la influencia de la mutación PCD (Purkinje Cell Degeneration)
en la incorporación de elementos de la médula ósea. Realizar un estudio
cuantitativo de esta integración en el cerebelo y en el bulbo olfativo.
- Estudiar el comportamiento y la fisiología de los animales trasplantados,
con especial hincapié en ciertas funciones motoras y olfativas.
- Estudiar posibles efectos secundarios de la metodología del trasplante
de médula ósea en las regiones neurogénicas rostrales del encéfalo del
ratón.
- Realizar un estudio aproximativo de los niveles de estrés oxidativo y de
neuroprotección en la sangre, por medio del análisis de los valores de
glutation e IGF-I en los grupos experimentales estudiados.
Como resultado de todos estos objetivos parciales, y como objetivo general
de esta Tesis Doctoral, se propone conseguir una recuperación estructural
y funcional en dos regiones encefálicas afectadas de neurodegeneración: el
bulbo olfativo y el cerebelo.
La consecución de estos objetivos supondrá un mayor conocimiento de
la aplicación de las células madre de la médula ósea como herramienta para la
paliación de enfermedades neurodegenerativas y el desarrollo de futuras terapias
regenerativas.[EN] This thesis is a step in this line of research dedicated to finding effective cellular therapy for palliation of neurodegenerative processes. As specific objectives are proposed:
- Make healthy bone marrow transplants in mice using mutant and wild media marrow ablation of recipient animals both physical and chemical. Compare the two methods of ablation.
- To monitor the progressive incorporation of transplanted cells in recipient animals to determine the success of transplantation.
- Analyze the plasticity mechanisms responsible for the integration of cells derived from bone marrow in the brain.
- To study the influence of the mutation PCD (Purkinje Cell Degeneration) in the incorporation of elements of the bone marrow. Conduct a quantitative study of this integration in the cerebellum and olfactory bulb.
- To study the behavior and physiology of the transplanted animals, with special emphasis on certain features and olfactory motor.
- Explore possible side effects of the methodology of bone marrow transplantation in the rostral neurogenic regions of the brain of the mouse.
- Conduct a study approximate the levels of oxidative stress and neuroprotection in the blood, through the analysis of the values ​​of glutathione and IGF-I in the experimental groups studied.
As a result of all these sub-goals and overall objective of this thesis, aims to achieve a structural and functional recovery in two brain regions affected by neurodegeneration: the olfactory bulb and cerebellum.
Achieving these objectives will mean a greater knowledge of the application of stem cells from bone marrow as a tool for the alleviation of neurodegenerative diseases and the development of future regenerative therapies.