Translation initiation factor 4E binding protein 1,2 (4E-BP1,2) in hematopoiesis and stress erythropoiesis [Elektronische Ressource] / Xiaojin Sha

Dissertation Translation Initiation Factor 4E Binding Protein 1,2 (4E-BP1,2) in Hematopoiesis And Stress Erythropoiesis Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät I Xiaojin Sha Dekan: Dekan: Prof. Dr. Christian Limberg Gutachter: 1. Prof. Dr. Achim Leutz 2. Prof. Dr. Harald Saumweber 3. Prof. Dr. Wolfgang Uckert eingereicht: 01.07.2007 Datum der Promotion: 09.10.2007 Zusammenfassung Das ″Eukaryotische-Initiationsfaktor-4E Bindungsprotein ″ (4E-BP) ist ein Inhibitor der Translationsinitiation. Nicht-phosphoryliertes 4E-BP bindet an den eukaryotischen Initiationsfaktor 4E (eIF4E). Diese Bindung blockiert die Rekrutierung des Initiationskomplexes eIF4F an die Cap-Struktur des 5´Endes von eukaryotischen zellulären mRNAs, was die Initiation der Translation verhindert. Phosphorylierung von 4E-BP durch die mTOR Kinase führt zur Dissoziation des 4E-BP/eIF4E Komplexes und erhöht die Verfügbarkeit von eIF4E, dies wird mit Zellproliferation assoziiert. Die Aktivität von eIF4E wird nicht nur von 4E-BP, sondern auch durch Phosporylierung reguliert, welche wiederum durch die ″MAP-Kinase-Interacting-Protein-Kinase″ (MNK) reguliert wird. Drei Isoformen von 4E-BP sind bekannt: 4E-BP1, 4E-BP2 and 4E-BP3. 4E-BP1 und 4E-BP2 sind an oxidativem und adipogenetischen Stress beteiligt. Beide Proteine werden im hämatopoetischen System gleich exprimiert, wohingegen 4E-BP3 nicht detektiert wird. 4E-BP1 wird während der Erythroblasten-Proliferation phosphoryliert.