Transcriptional regulation of MAD1 expression by TGFbeta1 [Elektronische Ressource] / Nadine Hein

Transcriptional regulation of MAD1 expression by TGF β1 Von der Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften der RWTH Aachen University zur Erlangung des akademischen Grades einer Doktorin der Naturwissenschaften genehmigte Dissertation vorgelegt von Diplom-Biologin Nadine Hein aus Bückeburg Berichter: Universitätsprofessor Dr. rer. nat. Bernhard Lüscher Universitätsprofessor Dr. rer. nat. Lothar Elling Tag der mündlichen Prüfung: 23. Februar 2010 Diese Dissertation ist auf den Internetseiten der Hochschulbibliothek online verfügbar. Zusammenfassung Das bHLHZip Protein MAD1 gehört zum MYC/MAX/MAD Netzwerk von Transkriptionsfaktoren. Dieses Netzwerk spielt eine zentrale Rolle bei der Regulation verschiedener Aspekte der Zellphysiologie. MAD1 bindet mit seinem obligatorischen Heterodimerisierung Partner MAX an E-Box Konsensus-Motive und reprimiert die Transkription von Zielgenen. Diese transkriptionelle Repression basiert auf der Rekruitierung des mSin3 Ko-Repressor-Komplex und antagonisiert zum Teil die Funktion des Onkoproteins c-MYC. Die Expression der MAD Gene koreliert im Algemeinen mit Differenzierungprozessen und dem Verlassen des Zellzyklus. Des Weiteren ist MAD1 an der Induktion von Seneszenz beteiligt und hemmt die Apoptose. Diese Funktionen stehen im Einklang mit dem Phänotyp, der in mad1 knock out Mäuse beobachtet wurde.