Towards understanding the pathogenesis of polyglutamine disorders [Elektronische Ressource] : mRNA and protein expression, proteolytic cleavage and proteasomal degradation / vorgelegt von Katrin S. Lindenberg

UNIVERSITÄT ULM FAKULTÄT FÜR NATURWISSENSCHAFTEN Towards understanding the pathogenesis of polyglutamine disorders: mRNA and protein expression, proteolytic cleavage and proteasomal degradation Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades Dr. rer. nat. der Fakultät für Naturwissenschaften der Universität Ulm vorgelegt von Katrin S. Lindenberg geboren in Freiburg im Breisgau Ulm im November 2002 Amtierender Dekan der Fakultät für Naturwissenschaften: Prof. Dr. W. Witschel Erstgutachter: Prof. Dr. K.-D. Spindler Zweitgutachter: Tag der Promotion: Today is the tomorrow you worried about yesterday. (Unknown) Meinen Geschwistern Robert und Saskia und meinen Neffen Simon und Johannes gewidmet 1 INTRODUCTION 1 1.1 TRIPLET REPEAT DISORDERS 1 1.2 DISEASES INVOLVING NON-CODING REPEATS 2 1.3 DISEASES INVOLVING CODING REPEATS 4 1.3.1 THE POLYALANINE DISORDERS1.3.2 THE POLYGLUTAMINE DISORDERS1.3.2.1 Spinobulbar Muscular Atrophy 6 1.3.2.2 Huntington´s Disease 6 1.3.2.3 The Spinocerebellar Ataxias 7 1.3.2.4 Dentatorubral-Pallidoluysian Atrophy 11 1.4 MOLECULAR PATHOGENESIS OF POLYGLUTAMINE DISORDERS 12 1.4.1 FORMATION OF NEURONAL INTRANUCLEAR INCLUSIONS1.4.