T-cell mediated suppression of neuroblastoma following fractalkine gene therapy is amplified by targeted IL-2 [Elektronische Ressource] / Yan Zeng

Aus der Klinik für Allgemeine Pädiatrieder Medizinischen Fakultät der Charité – Universitätsmedizin Berlin DISSERTATION T-cell mediated suppression of neuroblastoma following fractalkine gene therapy is amplified by targeted IL-2 Zur Erlangung des akademischen Grades Doctor medicinae (Dr. med.) vorgelegt der Medizinischen Fakultät der Charité Universitätsmedizin Berlin Yan Zeng, aus Chongqing, V.R.China Dekan: Prof. Dr. med. Martin Paul Gutachter: 1. Priv.-Dot. Dr. H. Lode 2. Prof. Dr. med. R. Erttmann 3. Prof. Dr. R. Xiang eingereicht: 14.09.2005 Datum der Promotion: 16.12.2005 Zusammenfassung Das Induzieren und Aufrechterhalten einer tumor-protektiven Immunität sind wesentliche Ziele in der Immuntherapie des Neuroblastoms. Eine Erhöhung der Anzahl von tumor-infiltrierenden Leukozyten könnte ein Weg sein, um dieses Ziel zu erreichen. Fractalkine ist ein besonderes T 1 CX3C Chemokin, welches sowohl Adhäsion und Migration von HLeukozyten vermittelt. Gerichtetes IL-2 (ch14.18-IL-2) wurde durch eine genetische Fusion von anti-GD2 Antikörper mit IL-2 hergestellt, damit IL-2 spezifisch in das Mikromilieu von Neuroblastomen gebracht werden kann. In dieser Arbeit habe ich die Hypothese getestet, dass Gentherapie mit dem Chemokin Fractalkine (FKN) eine wirksame Antineuroblastom-Immunantwort induziert, welche durch gerichtetes IL-2 amplifiziert wird.