Systematic site-directed mutagenesis to characterize subunit interactions in E. coli asparaginase II, an enzyme used in leukemia treatment [Elektronische Ressource] / vorgelegt von Shikha Verma

Aus dem Institut für Physiologische Chemie der Philipps-Universität Marburg Geschäftsführender Direktor: Prof. Dr. Andrej Hasilik Arbeitgruppe Molekulare Enzymologie Leiter: Prof. Dr. Klaus-Heinrich Röhm Systematic site-directed mutagenesis to characterize subunit interactions in E. coli asparaginase II, an enzyme used in leukemia treatment INAUGRAL-DISSERTATION Zur Erlangung des Doktorgrades der Humanbiologie (Dr. rer. physiol.) dem Fachbereich Humanmedizin der Philipps-Universität Marburg vorgelegt von Shikha Verma Aus Meerut, Indien Marburg 2005 Dedicated to my lovingly Parents I Angenommen vom Fachbereich Humanmedizin der Philipps-Universität Marburg am Dekan: Prof. Dr. B. Maisch Referent: Prof. Dr. K. H. Röhm II Contents 1. Introduction and Aim……………………………………………………...1 1.1 Historical development……………………………………………………………….1 1.2 Bacterial amidohydrolases…………………………………………………………....1 1.3 Mechanism of action of asparaginase as a drug………………………………………2 1.4 Escherichia coli asparaginases………………………………………………………..3 1.4.1 Properties………………………………………………………………………..3 1.4.2 Structure of E. coli asparaginase II……………………………………………..7 1.4.2.1 Tertiary and quaternary structure……………………………………...7 1.4.2.2 Dimer-dimer interface…………………………………………………9 1.