Retroviral particle-mediated mRNA transfer [Elektronische Ressource] / von Melanie Galla

Retroviral Particle-Mediated mRNA Transfer Von der Naturwissenschaftlichen Fakultät der Gottfried Wilhelm Leibniz Universität Hannover zur Erlangung des Grades einer Doktorin der Naturwissenschaften Dr. rer. nat. genehmigte Dissertation von Dipl. Biol. Melanie Galla geboren am 27.06.1974 in Hamburg 2008 Referent: Prof. Dr. rer. nat. W. Müller Korreferent: Prof. Dr. med. C. Baum Tag der Promotion: 23. September 2008 Kurzzusammenfassung I I. Kurzzusammenfassung Die ektope und reversible Expression von Proteinen kann das Schicksal von Zellen beeinflussen. Da derzeitige transiente Expressionsmethoden (z.B. physikochemische oder adenovirale Systeme) eine geringe Effizienz, eine zu hohe Toxizität oder uner-wünschte, residuale Integrationen aufweisen können, ist die Entwicklung neuer und verbesserter Alternativen von großem Interesse. In dieser Arbeit wurde untersucht, ob sich modifizierte, auf dem Mausleukämievirus basierende Vektoren für die gezielte und transiente Zellmodifikation eignen. Wir konstruierten drei Vektor-mutanten, die entweder in reverser Transkription (aPBS, PBS) oder Integration (U5) defizient waren, und testeten sie in ihrer Fähigkeit zur transienten Proteinexpression. Alle drei Vektormutanten vermittelten einen effizienten und transienten Transfer der Rekombinase Cre in humane und murine Fibroblasten.