Regulation of 5-oxo-ETE synthesis in inflammatory cells [Elektronische Ressource] / von Karl-Rudolf Erlemann

Regulation of 5-oxo-ETE Synthesis in Inflammatory Cells DISSERTATION zur Erlangung des akademischen Grades doctor rerum naturalium ( Dr. rer. nat.) im Fach Biochemie eingereicht an der Mathematisch-Naturwissenschaftlichen Fakultät I der Humboldt-Universität zu Berlin von von Diplom-Biophysiker Karl-Rudolf Erlemann geboren am 9. Juli 1973 in Korbach Präsident der Humboldt-Universität zu Berlin Prof. Dr. Jürgen Mlynek Dekan der Mathematisch-Naturwissenschaftlichen Fakultät I Prof. Thomas Buckhout Ph.D. Gutachter: 1. Prof. William S. Powell, Ph.D. 2. Prof. Dr.Wolfgang Lockau 3. Prof. Dr. Hartmut Kühn Tag der mündlichen Prüfung: 14.12.2004 Zusammenfassung 5-Oxo-ETE (5-oxo-6,8,11,14-eicosatetraenoic acid) ist ein sehr potenter chemo-taktischer Faktor für Granulozyten, der mittels eines selektiven G-Protein-gekoppelten Rezeptors agiert. Dieser potenziell wichtige Entzündungsbotenstoff wird durch Oxidation von dem 5-Lipoxygenaseprodukt 5-HETE (5S-Hydroxy-6,8,11,14-eicosatetraensäure) gebildet. Diese Reaktion wird von 5-Hydroxyeisosanoid Dehydrogenase (5h-dh) unter Verwendung von +NADP als Reduktionspartner katalysiert. Obwohl gezeigt wurde, daß Entzündungszellen und Thrombozyten dieses Enzym expremieren, war wenig über dessen Regulation bekannt. Das Ziel der vorliegenden Studie war es, die der 5-oxo-ETE-Produktion zugrunde liegenden Regulationsmechanismen aufzuklären.