Multi-faceted effects of alpha 1 antitrypsin and the mechanisms involved [Elektronische Ressource] / Devipriya Subramaniyam. Abteilung Pneumologie der Medizinischen Hochschule Hannover. Betreuer: Sabina Janciauskiene

Aus der Abteilung Pneumologie der Medizinischen Hochschule Hannover Multi-faceted effects of alpha 1 antitrypsin and the mechanisms involved Dissertation Zur Erlangung des Doktorgrades der Humanbiologie der Medizinischen Hochschule Hannover vorgelegt von Devipriya Subramaniyam Aus Indien Hannover 2010 Angenommen vom Senat der Medizinischen Hochschule Hannover am 03.11.2010 Gedruckt mit Genehmigung der Medizinischen Hochschule Hannover Präsident: Prof. Dr. Dieter Bitter-Suermann Betreuer: Prof. Dr. Sabina Janciauskiene Referent: Prof. Dr. Dr. Robert Bals Korreferent: Prof. Dr. Matthias Ochs Korreferent: Prof. Dr. Reinhold Ernst Schmidt Tag der mündlichen Prüfung: 11.07.2011 2 Table of contents 1. Summary………………………………………………………………………………...4 2. Background……………………………………………………………………………...6 2.1 SERine Protease Inhibitors(SERPINs) superfamily………………………………...6 2.2 α -antitrypsin (AAT): SERPINA1…………………….………………………….…7 12.2.1 AAT synthesis and regulation………………..…………………….………..7 2.2.2 Mechanism of protease inhibition…………………..…………….………....7 2.2.3 Modified forms of AAT……………………….…………………………….8 2.3 Diseases associated with AAT deficiency (AATD)……………………….……….10 2.4 Augmentation therapy for AATD……………………………………..…………....11 2.5 Novel biological activities of AAT…………………………………11 3. Hypothesis………………………………………………………………………………13 4. Specific aims and significance ……………………………………………….………...14 5.