RÔLE DE L'ENVIRONNEMENT DANS LA MALADIE D'ALZHEIMER

RÔLE DE L’ENVIRONNEMENT
DANS LA MALADIE
D’ALZHEIMER
Dr R.DELSOL PH
Consultation Mémoire
Hôpital Simone Veil (EAUBONNE)Lésions neuropathologiques dans la
MA
- Dégénérescences neurofibrillaires
- Plaques sénilesPlaques séniles
 Plaques séniles extracellulaires :
- dépôt central de substance amyloïde insoluble agrégée
- lésions neurofibrillaires en périphérie
 Substance amyloïde => peptide Aβ issu du clivage par les enzymes β
et γ sécrétases d’une Protéine Précurseur de l’Amyloïde (APP)Métabolisme de l’APP
Voie physiologique Voie amyloidogénique
(cytotrophe et protectrice) non pathologiqueCASCADE AMYLOÏDE
 Le peptide Aβ est synthétisé physiologiquement en infime quantité.
 Dans MA : hyperproduction du peptide Aβ
accumulation et oligomérisation
agrégation
Entrée de Ca++ insolubilité
dans la cellule
Mort dépôt en plaques
cellulaire
Activation de la
microglie avec ↑ des
radicaux libres et réaction
inflammatoireVoie amyloidogénique pathologique
↓ de la ↑ des fragments Aβ Facteurs
dégradation Aβenvironnementaux
(Cu, Zinc, ApoE…)
Aβ soluble Aβ agrégé
Situation physiologique Situation « pathologique »Formes génétiques : Aβ
APP, PS1, PS2, T21
George-Hyslop & Petit,
2005
Selkoe & Wolfe, 2007
Oligomérisation de Aβ
Formes sporadiques
ApoE ε4
Fibrillation en plaques
séniles
tauopathies (DLFT, DCB,
PSP) :? MAPT, chm17
Goedert, 2005
Hyper-phosphorylation de
MORT CELLULAIRETau
& ATROPHIEApparition de DNF
Dysfonctionnement des R
glu et ...