Etude pharmacologique de la voie de signalisation impliquée dans l'apoptose des péricytes rétiniens

INTRODUCTION 23 24 La rétinopathie diabétique représente une des complications microvasculaires les plus invalidantes du diabète, pouvant mener à son stade ultime à la cécité. Cette maladie se caractérise par une atteinte progressive structurale et fonctionnelle des microvaisseaux rétiniens (artérioles, veinules et capillaires). Ces microvaisseaux sont constitués de cellules endothéliales, du coté luminal du vaisseau et de péricytes enfouis dans la membrane basale. La rétine est le tissu dans lequel le rapport péricytes/cellules endothéliales est le plus élevé (1:1), mais dans la phase précoce de la maladie, ce rapport diminue, principalement à cause de la disparition sélective des péricytes. La disparition des péricytes s’accompagne d’un épaississement de la membrane basale, d’un dysfonctionnement de l’endothélium et de perturbations hémodynamiques et rhéologiques, qui conduisent alors à l’apparition de territoires rétiniens ischémiés et enfin à une néovascularisation. Il n’existe pas à ce jour de traitement pharmacologique préventif ou curatif. Ainsi, une des altérations caractéristiques de la rétinopathie diabétique est la disparition précoce des péricytes. Plusieurs travaux suggèrent aujourd’hui que les péricytes disparaissent par apoptose et non par nécrose. Trois équipes ont en effet montré ex vivo, dans des ...