Etude pharmacologique de la voie de signalisation impliquée dans l'apoptose des péricytes rétiniens

CONCLUSIONS / PERSPECTIVES 183 184 Une des altØrations caractØristiques de la rØtinopathie diabØtique est la disparition prØcoce des pØricytes, massivement prØsents dans les microvaisseaux rØtiniens. Plusieurs Øtudes suggŁrent aujourd hui que les pØricytes disparaissent par un phØnomŁne d apoptose. Mais les agents inducteurs d un tel processus ainsi que les voies intracellulaires sous-jacentes n ont pas ØtØ clairement identifiØs in vivo. Ce travail de thŁse a permis de montrer d une part que les produits avancØs de glycation, dØrivØs du mØthylglyoxal, induisent in vitro l apoptose des pØricytes et d autre part d identifier de nouveaux acteurs molØculaires impliquØs dans la transduction du message apoptotique. Nous avons mis en Øvidence que l apoptose des pØricytes rØtiniens induite par les AGE-MGX, est gouvernØe par l activation de diffØrentes caspases, la production de diacylglycØrols (DAG) et de cØramides, et l induction d un stress oxydant. Dans nos conditions de culture, ces modifications biochimiques ne sont induites que par les AGE dans les pØricytes rØtiniens puisque de fortes concentrations en glucose n ont affectØ ni la mort cellulaire, ni les niveaux endogŁnes des DAG et des cØramides. Les pØricytes semblent Œtre plus sensibles aux AGE qu une forte concentration en glucose, pour une mŒme durØe de ...