Etude de la physiopathologie de la polyglobulie de Vaquez

Anomalies de la signalisation du récepteur de l’Epo et polyglobuliesFrançois Delhommeau, Laboratoire d’hématologie, Hôpital Saint Antoine, ParisValérie Ugo, Laboratoire d’Hématologie, CHU BrestPlan Rappels sur l’érythropoïèse normale• Récepteur de l’Epo• Signalisation Polyglobulie : définitions Polyglobulies liées à des mutations du gène du récepteur de l’Epo• « PFCP » Polyglobulie liées à une mutation activatrice de JAK2• Polyglobulie de VaquezCellules Hématopoïèse souchesProgéniteurs CFU-GEMMlymphoïdesMOELLE BFU-EOSSEUSECFU-ETporéticulocytes mégacaryocytesSANGplaquettes monocytes éosinophiles TBérythrocytesneutrophiles basophiles lymphocytesmacrophagesRégulation de l ’érythropoïèsefer, vitamines (B12, B9),hormones (T4, androgènes, IGF-1,..) Production11 10 érythrocytes par jourAnémie PolyglobulieHypoxie HyperviscositéEquilibreStromaCytokines ++EPO ++Erythropoïèse : Action des cytokinesprogéniteurs progéniteurs érythroblastes érythroblastes immatures matures immatures maturesBFU-Ep BFU-Em CFU-E PE EB EP EA GRGM-CSF, IL6IL3SCFEPOL’érythropoïétine est la seule cytokine à agir sur l ’érythropoïèse terminaleErythropoïèse: Expression de R-EPOprogéniteurs progéniteurs érythroblastes érythroblastes immatures matures immatures maturesBFU-Ep BFU-Em CFU-E PE EB EP EA GRenviron 1000 EpoRsRécepteur de l ’EPOStructure générale des récepteurs de cytokinesNDomaine extracellulaire Domaine cytokineMembrane cellulaire1 ...