Cours DES MontpellierAgents Anesth IV

Pharmacologie des Agents Anesthésiques IntraveineuxCours DES Anesthésie-RéanimationMontpellier Janvier 2007M Carles - Nice« Anesthésique intraveineux » à HypnotiqueMorphiniquesCurareset aussikétamineThiopentalPropofolBenzodiazépinesEtomidateThiopentalUtilisé depuis 1934Noyau malonyl uréeSubstituts en C5 = activitéAgent induction très court délai actionPropriétés -chimiquesq pKa 7,6 à 27°Cà à pH 7,4 : 61% forme ioniséeq pH solution très alcalin (> 10)à très stable (2 semaines au froid)à bactériostatiqueà risque nécrose tissulaireq très liposoluble (ratio huile/eau 60/1)à hydrosoluble uniquement sous forme de selà rapidement diffusible à travers les barrières tissulairesPharmacocinétiqueLiaison forte aux protéines (albumine) 75-90%à Modifications = variation de la fraction libre (seule active au niveau cérébral)liaison variable avec l’âge : + vieux – fraction libreq insuffisance hépatique/rénale : + fraction libreq effet AINS (fortement liés aux protéines) discuté de même que tous les médicaments fortement liés (par ex. BZD)q effet bolus…à cliniquement non significatif car il faut > 50% modification de liaisonKurtz Eur J Clin Pharmacol 1977Gohneim Anesthesiology 1975DistributionComplexeà répondant à des modèles multi compartimentaux (2, 3, 4…)Volume de distribution à l’équilibre (Vss) à important : 0,4 – 3,5 L/kgà non modifié bolus versus perfusion prolongéeDistribution rapide, dépendante du débit cardiaque Qcard.à ...