Investigations on the molecular mechanisms of EGFR signal transactivation in human cancer [Elektronische Ressource] / vorgelegt von Andreas Gschwind

Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Fakultät für Chemie und Pharmazie der Ludwig-Maximilians-Universität München Investigations on the Molecular Mechanisms of EGFR Signal Transactivation in Human Cancer vorgelegt von Andreas Gschwind aus Straubing 2003 Erklärung Diese Dissertation wurde im Sinne von § 13 Abs. 3 bzw. 4 der Promotionsordnung vom 29. Januar 1998 von Herrn Prof. Dr. Horst Domdey betreut. Ehrenwörtliche Versicherung Diese Dissertation wurde selbständig, ohne unerlaubte Hilfe erarbeitet. München, den 24.02.2003 Andreas Gschwind Dissertation eingereicht am 28.02.2003 1. Gutachter Prof. Dr. Axel Ullrich 2. Gutachter Prof. Dr. Horst Domdey Mündliche Prüfung am 01.04.2003 for my Mum and Dad “The most incomprehensible thing about the world is its comprehensibility.” Albert Einstein CONTENTS 1 INTRODUCTION 1 1.1 Protein tyrosine kinases 2 1.1.1 Receptor tyrosine kinases 2 1.1.2 EGF-like ligands 3 1.1.3 Ligand-induced activation of receptor tyrosine kinases 4 1.1.4 Cytoplasmic tyrosine kinases 4 1.1.5 Recruitment of downstream signaling molecules 5 1.2 MAP kinase pathways 7 1.3 G protein-coupled receptors 8 1.4 EGFR signal transactivation 10 1.5 Metalloproteases 14 1.5.