ER retention signals in the γ-secretase [gamma-secretase] and their role in complex assembly [Elektronische Ressource] / von Matthias Faßler

ER retention signals in the-secretaseand their role in complex assemblyDISSERTATIONzur Erlangung des akademischen Grades doctor rerum naturalium(Dr. rer. nat.)vorgelegt dem Rat der Biologisch-Pharmazeutischen Fakultat derFriedrich-Schiller-Universitat Jenavon Diplom-BiochemikerMatthias Fa lergeboren am 28.10.1980 in Jena{ 2009 {Gutachter:1. Dr. habil. Christoph Kaether, FLI Jena2. Prof. Dr. Frank-Dietmar Bohmer, FSU Jena3. Prof. Dr. Sascha Weggen, Universitat DusseldorfDatum der Disputation: 22.04.2010Diese Arbeit ist meinem Paten Dieter Fa ler gewidmet. Er hat meine Arbeit mitNeugier und Begeisterung verfolgt und mich an entscheidender Stelle dazu motiviert,dieses Projekt fortzusetzen. Er hatte diese Arbeit sicher mit Freude gelesen undmeine Verteidigung mit Interesse verfolgt.ContentsContents iList of Figures iiiList of Tables vAbbreviations viZusammenfassung viiiAbstract x1 Introduction 11.1 Alzheimer’s Disease . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1.1 Relevance of Alzheimer’s Disease to modern societies . . . . . 11.1.2 Neuropathological hallmarks of Alzheimer’s Disease . . . . . . 11.2 Molecular basis of Alzheimer’s Disease . . . . . . . . . . . . . . . . . 31.2.1 The -amyloid precursor protein (APP) . . . . . . . . . . . . 31.2.2 The -secretase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51.2.3 The amyloid cascade hypothesis . . . . . . . . . . . . . . . . . 71.3 The secretory pathway . . . . . .