Effects of the _d63-subunit [delta-subunit] and of proteolytic channel cleavage on the function of the epithelial sodium channel (ENaC) [Elektronische Ressource] / vorgelegt von Silke Härteis

Effects of the δ-subunit and of proteolytic channel cleavage on the function of the epithelial sodium channel (ENaC) Der Naturwissenschaftlichen Fakultät der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg zur Erlangung des Doktorgrades Dr. rer. nat. vorgelegt von Silke Härteis aus Neumarkt i. d. OPf. Als Dissertation genehmigt von der Naturwissen- schaftlichen Fakultät der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Tag der mündlichen Prüfung: 09.12.2009 Vorsitzender der Promotionskommission: Prof. Dr. Eberhard Bänsch Erstberichterstatter: Prof. Dr. Christoph Korbmacher Zweitberichterstatter: Prof. Dr. Johann Helmut BrandstätterContents Contents Publications arising from this thesis 3 List of figures 4 Abbreviations 5 Summary 7 Zusammenfassung 9 1. Introduction 12 1.1 Molecular structure and tissue distribution of the epithelial sodium channel (ENaC) 12 1.2 Body sodium homeostasis critically depends on renal ENaC activity 14 1.3 Pathophysiological relevance of ENaC in cystic fibrosis 16 1.4 Regulation of ENaC 18 1.4.1 Hormonal regulation of ENaC by aldosterone 18 1.4.2 Activation of ENaC by proteolytic processing 19 1.4.3 Regulation of ENaC surface expression by Nedd4-2 20 +1.4.4 Feedback regulation by intra- and extracellular Na 20 1.4.5 Modification of ENaC function by its lipid environment 21 1.5 Aims of thesis 23 2. Materials and methods 25 2.