Effect of tolperisone on rat skeletal muscle, human heart and sensory neuron specific sodium channels [Elektronische Ressource] / vorgelegt von Doris Rohde

Aus der Klinik für AnästhesiologiederFriedrich-Alexander-Universität Erlangen-NürnbergDirektor: Prof. Dr. med. Dr. h.c. Jürgen SchüttlerEffect of tolperisone on rat skeletal muscle, human heart and sensory neuron specific sodium channelsInaugural-Dissertationzur Erlangung der Doktorwürdeder Medizinischen FakultätderFriedrich-Alexander-UniversitätErlangen-NürnbergVorgelegt vonDoris Rohdeaus ErlangenGedruckt mit Erlaubnis der Medizinischen Fakultät der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-NürnbergDekan: Prof. Dr. J. SchüttlerReferent: Prof. Dr. C. NauKorreferent: Prof. Dr. P. ReehTag der mündlichen Prüfung: 15. Dezember 2010Für meine Mutter und LuigiInhaltsverzeichnis Seite1. Zusammenfassung 12. Introduction 4 2.1. Mechanisms of pain and nociception 4 2.2. Voltage-gated sodium channels 8 2.3. Aims of the study 93. Methods 14 3.1. Site-directed mutagenesis and transient transfection 14 3.2. Chemicals and solutions 15 3.3. Patch-clamp technique 16 3.4. Electrophysiology and data acquisition 224. Results 23 4.1. Comparison of Tolperisone and Lidocaine Action on+ µ1 Wild-Type Na Channels 23 4.2. Block of Mutant Nav 1.4 Channels by Tolperisone 26 4.3. Voltage-dependent Block of Nav 1.5 and Nav 1.8 Wild-Type Channels 29 4.4. Inactivation Kinetics of Nav 1.8 Channels and Recovery from Block by Tolperisone 30 4.5.